Project information
Functional Effects of Ascites and Its Components on Chemoresistance and Behavior of Ovarian Cancer

Ovariálny karcinóm (OC) je jednou z najčastejších a najagresívnejších gynekologických malignít. Vysoká mortalita je spôsobená predovšetkým neskorou diagnostikou a častým vznikom rezistencie na štandardne používanú chemoterapiu založenú na kombinácii platinového a taxánového liečiva (napr. karboplatina a paklitaxel). Typickým symptómom neskorých štádií OC je tvorba ascitu, teda nahromadenie tekutiny v brušnej dutine. Ascites tvorí nádorové mikroprostredie, obsahuje zmes bunkových aj nebunkových zložiek a umožňuje šírenie nádorových buniek cez peritoneálnu dutinu.
Táto tekutina je jedinečným zdrojom biologického materiálu pre výskum OC. Nádorové bunky sú v ascite často prítomné vo forme zhlukov, tzv. sféroidov. Sféroidy je následne možné in vitro ustanoviť do tzv. ascitoidov (od angl. Ascites-Derived Tumor Organoids). Ascitoidy odrážajú biologické vlastnosti pôvodného nádoru, vďaka čomu majú potenciál slúžiť ako prediktívne modely odpovede na liečbu.
Ascites je nenahraditeľným zdrojom biologického materiálu pre štúdium interakcií zložiek ascitu. Pochopenie týchto interakcií je kľúčové pre objasnenie príčin a mechanizmov vzniku chemorezistencie a vytvorenie spôsobov na navrátenie chemosenzitivity.
Tento projekt je zameraný na výskum interakcií medzi nádorovými bunkami a ďalšími zložkami ascitu. Testuje hypotézu, že nebunkové zložky ascitu dokážu modulovať citlivosť ascitoidov na chemoterapiu. Táto schopnosť je testovaná na retrospektívnej kohorte pacientok, u ktorých sú dostupné klinické dáta odpovede na liečbu.
Súčasťou tohto projektu je aj testovanie vplyvu ascitu na senzitivitu k liečivám u prospektívnej kohorty pacientok, pri ktorých klinické dáta zatiaľ nie sú dostupné. Táto časť nadväzuje na využitie ascitoidov ako prediktívnych modelov pre testovanie odpovede na chemoterapiu. Ascites v tomto prípade prispieva k napodobneniu pôvodného nádorového mikroprostredia a tým zvyšuje presnosť predikcie odpovede na liečbu. Odpoveď ascitoidov na terapeutiká bude pri oboch kohortách testovaná pomocou metódy WST-8.
Projekt sa zameriava na využitie ascitu ako cenného zdroja biologických vzoriek pre štúdium a pochopenie mechanizmov vzniku chemorezistencie u OC a možnosti jej prekonania. Pochopenie interakcií zložiek ascitu je kľúčové pre rozvoj personalizovanej medicíny prispôsobenej biologickému profilu a potrebám každej pacientky.