Project information
New targets of the ERK signaling pathway in cancer cells

Mitogenem aktivovaná signální dráha (MAPK), jejíž klíčovou součástí je extracelulárně regulovaná kináza (ERK, extracellular signal-regulated kinase) reguluje zásadní buněčné procesy, včetně proliferace, diferenciace a apoptózy, a její nadměrná aktivace onkogenními mutacemi hraje důležitou roli ve vzniku a progresi řady nádorových onemocnění. V rámci proteomické analýzy jsme v buňkách maligního melanomu identifikovali poměrně málo prostudované proteiny AUP1 a CIC jako potenciální cíle dráhy ERK aktivované mutacemi onkogenů BRAF a NRAS. Protein AUP1 (ancient ubiquitous protein 1) se v buňce účastní kontroly kvality proteinů v endoplazmatickém retikulu a reguluje shlukování a degradaci lipidových kapének. Protein CIC (Capicua trancription repressor) potlačuje expresi genů regulovaných signální dráhou ERK a jeho exprese a aktivita tak může přímo ovlivnit vznik řady nádorových onemocnění. Cílem této práce je prokázání přímé fosforylace těchto proteinů kinázou ERK a popsání vlivu této regulace na biologické procesy probíhající v nádorových buňkách.